James Wesley Marsters egy augusztus 20-ai napon látta meg a napvilágot, Greenvilleban (USA, California), és Modestoban nőtt fel. Édesapja lelkész volt, édesanyja pedig majdnem apáca lett. Egy fiú, és egy lánytestvére van.A Davis Középiskolában érettségizett, majd a Művészeti Főiskolára ment. Több, mint 10 töltött színpadon, játszott New Yorkban, Chichagoban és Settleben is mielőtt Los Angelesbe költözött volna. Ide azért jött, hogy betörjön a film és a televízió világába. Sikerült neki. Először kisebb szerepeket játszott olyan sorozatokban, mint a „Northern Exposure”, vagy a „Moloney”. Az igazi áttörést 1997 hozta meg számára, amikor vámpírként tűnt fel a „Buffy a vámpírok réme” című óriási sikerű sorozatban. Csak egy pár részre szerződtették eredetileg, ám nagyon hamar meghódiította a rajongók szívét, így a 4. szezontól már állandó szereplő.
A „Buffy” mellett többször feltűnik más sorozatokban is, mint a „Millenium”, a „Strange Frequency”, vagy az „Andromeda”. Volt egy kisebb szerepe a „Ház a kisértet hegyen” című filmben, és főszerepet játszott a „Winding Roads” című alkotásban. De a mai napig látni őt színpadon játszani Los Angelesben. A színészet mellett mgé énekel is, együttesével klubbokban szokott fellépni Santa Monicában és Californiában. Már több album elkészült, de még most is folyamatosan dolgoznak az újabb és újabb lemezeken.
James jelenleg Los Angelesben él.